INFLUENCE OF OXIDATIVE STRESS AND OBESITY IN PATIENTS WITH NONALCOHOLIC STEATOHEPATITIS / Influência do estresse oxidativo e obesidade em pacientes com esteatohepatite não alcoólica

BackgroundNonalcoholic steatohepatitis is considered the hepatic manifestation of metabolic syndrome and it is particularly associated to the insulin resistance, hypertension, obesity and abnormalities in lipid and glucose metabolism.ObjectiveConsidering the importance of obesity and oxidative stress in the pathophysiology of nonalcoholic steatohepatitis, this study aimed to evaluate the presence and association of the obesity and oxidative stress in this pathology.MethodsFifteen outpatients with nonalcoholic steatohepatitis (nonalcoholic steatohepatitis group), diagnosed according to the histopathological findings from the liver biopsy, and 15 body mass index-matched subjects (non nonalcoholic steatohepatitis group) without nonalcoholic steatohepatitis were included. All volunteers were registered in a Brazilian University Hospital. Nutritional assessment (weight, height, body mass index and waist circumference) and biochemical analysis (fasting glucose, liver enzymes, lipid profile, leptin, superoxide dismutase, glutathione peroxidase, vitamins C and E, catalase and 8-isoprostane) were performed for all the participants. The student t test was used for statistical analysis, with P<0.05 as the significant factor.ResultsNonalcoholic steatohepatitis patients had higher fasting glucose, hepatic enzymes (serum aspartate aminotransaminase, alanine aminotransaminase, gamma glutamyl transferase, alkaline phosphatase), triglycerides and superoxide dismutase and lower glutathione peroxidase values than non nonalcoholic steatohepatitis individuals.ConclusionThis paper demonstrates that only the presence of obesity is not enough to trigger alterations in all the studied biomarkers. Despite the majority of oxidative stress markers being found to be similar in both conditions, the nonalcoholic steatohepatitis subjects could be slightly more affected than the non nonalcoholic steatohepatitis individuals.

ContextoEsteatohepatite não alcoólica é considerada uma manifestação hepática da síndrome metabólica e está particularmente associada com a resistência insulínica, hipertensão, obesidade, anormalidades no metabolismo lipídico e da glicose.ObjetivoConsiderando a importância da obesidade e do estresse oxidativo na fisiopatogenia da esteatohepatite não alcoólica, o objetivo deste estudo foi avaliar a associação e presença da obesidade e do estresse oxidativo nesta patologia.MétodosQuinze pacientes com esteatohepatite não alcoólica (grupo esteatohepatite não alcoólica), diagnosticados de acordo com os achados histopatológicos da biópsia hepática, e 15 indivíduos sem esteatohepatite não alcoólica com sobrepeso/obesidade (grupo sem esteatohepatite não alcoólica) foram incluídos. Todos os voluntários eram acompanhados em Hospital Universitário Brasileiro. Avaliação nutricional (peso, altura, índice de massa corporal e circunferência abdominal) e bioquímica (glicemia de jejum, enzimas hepáticas, lipidograma, leptina, superóxido dismutase, glutationa peroxidase, vitaminas C e E, catalase e 8-isoprostano) foram realizadas em todos os indivíduos. O teste t de Student foi usado para análise estatística considerando o P≤0,05 como significativo.ResultadosIndivíduos do Grupo esteatohepatite não alcoólica apresentaram valores significativamente maiores de glicemia, AST, ALT, Gama GT, fosfatase alcalina, triglicérides e superóxido dismutase e menor valor de glutationa peroxidase, quando comparados ao Grupo sem esteatohepatite não alcoólica.ConclusãoEste artigo demonstra que somente a presença da obesidade não é suficiente para provocar alterações nos biomarcadores estudados. Apesar da maioria dos marcadores de estresse oxidativo apresentarem-se similar nas duas condições, os pacientes com esteatohepatite não alcoólica podem apresentar-se levemente mais afetados que os indivíduos sem esteatohepatite não alcoólica.

Avaliação e acompanhamento nutricional em idosos de uma instituição de longa permanência / Assessment, evaluation and nutrition monitoring in older people living in a rest home

Idosos institucionalizados apresentam um risco aumentado de alteração do estado nutricional. Sendo assim, são necessários indicadores sensíveis para identificação da alteração do estado nutricional. O objetivo deste estudo é avaliar indicadores para análise do estado nutricional de idosos institucionalizados, em um período de três meses, por meio de exames bioquímicos e antropométricos. Foram selecionados 81 voluntários, com 78 ± 10 anos, sendo 53% do sexo feminino. Os dados antropométricos evidenciaram que as variáveisíndice de massa corporal, peso, massa gorda e ângulo de fase dos idosos institucionalizados diminuíram em três meses com diferença significativa no período. Dentre todos os exames bioquímicos e antropométricos, as variáveis índice de massa corporal, peso, massa gorda, ângulo de fase e lipidograma foram os indicadores da avaliação nutricional que identificaram alterações precoces e riscos nutricionais dos idosos institucionalizados no período de três meses. Vale ressaltar que indicadores nutricionais avaliados precocemente podem evitar os riscos nutricionais de idosos institucionalizados.

Institutionalized elderly have an increased risk of changes in nutritional status, therefore sensitive parameters are necessary for the identification of changes in nutritional status. The aim of this study was to evaluate parameters for analysis of the nutritional status of institutionalized elderly in a period of three months by means of biochemical and anthropometric measurements. Eighty one volunteers were selected, with 78 ± 10 years old and 53% female. Anthropometric data showed that the variables body mass index, weight, fat mass, and phase angle of the institutionalized elderly in three months decreased with significant difference between the assessments. Among all the biochemical and anthropometric measurements, body mass index, weight, fat mass, phase angle and blood fat were the indicators of nutritional assessment that identified early changes and nutritional risks of institutionalized elderly in three months. It is noteworthy that the early evaluation of nutritional indicators can prevent nutritional risk among elderly in living in rest homes.

Evaluation of plasma homocysteine level according to the C677T and A1298C polymorphism of the enzyme MTHRF in type 2 diabetic adults / Avaliação da homocisteína plasmática de acordo com o polimorfismo C677T e A1298C da enzima MTHRF em adultos diabéticos tipo 2

OBJECTIVE: To determine plasma homocysteine levels during fasting and after methionine overload, and to correlate homocysteinemia according to methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) polymorphism in type 2 diabetic adults. SUBJECTS AND METHODS: The study included 50 type 2 diabetic adults (DM group) and 52 healthy subjects (Control group). Anthropometric data, and information on food intake, serum levels of vitamin B12, folic acid and plasma homocysteine were obtained. The identification of C677T and A1298C polymorphisms was carried out in the MTHFR gene. RESULTS: There was no significant difference in homocysteinemia between the two groups, and hyperhomocysteinemia during fasting occurred in 40% of the diabetic patients and in 23% of the controls. For the same polymorphism, there was not any significant difference in homocysteine between the groups. In the Control group, homocysteinemia was greater in those subjects with C677T and A1298C polymorphisms. Among diabetic subjects, those with the A1298C polymorphism had lower levels of homocysteine compared with individuals with C677T polymorphism. CONCLUSION:The MTHFR polymorphism (C677T and A1298C) resulted in different outcomes regarding homocysteinemia among individuals of each group (diabetic and control). These data suggest that metabolic factors inherent to diabetes influence homocysteine metabolism.

OBJETIVO: Determinar os níveis plasmáticos de homocisteína de jejum e após sobrecarga de metionina e correlacionar a homocisteinemia com o polimorfismo C677T e A1298C da metilenotetra-hidrofolato redutase (MTHFR) em diabéticos tipo 2. SUJEITOS E MÉTODOS: O estudo incluiu 50 adultos diabéticos tipo 2 (Grupo DM) e 52 indivíduos saudáveis (Grupo controle). Obtiveram-se os dados antropométricos, de ingestão alimentar, níveis séricos de vitamina B12, ácido fólico e homocisteína plasmática. Os polimorfismos C677T e A1298C foram identificados no gene da enzima MTHFR. RESULTADOS: Não houve diferença na homocisteinemia entre os grupos, embora a hiper-homocisteinemia de jejum tenha ocorrido em 40% dos diabéticos e 23% dos controles. Para o mesmo polimorfismo, não houve diferenças na homocisteinemia entre os grupos de estudo. Nos controles, a homocisteína foi maior entre aqueles com polimorfismos C677T e A1298C. Os diabéticos com polimorfismo A1298C apresentaram menores níveis de homocisteína quando comparados àqueles com polimorfismo C677T. CONCLUSÃO: Os polimorfismos da MTHFR (C677T e A1298C) resultaram em resposta distinta na homocisteinemia entre os indivíduos dentro de cada grupo (diabéticos e controles). Os dados sugerem que fatores metabólicos inerentes ao estado diabético influenciam o metabolismo da homocisteína.

Papillary atrophy of the tongue and nutritional status of hospitalized alcoholics / Glossite atrófica e estado nutricional de alcoolistas hospitalizados

BACKGROUND: Atrophy of the papillae, mucosa, and dorsum of the tongue are considered classical signs of nutritional deficiencies. OBJECTIVE: To assess the nutritional status of hospitalized alcoholics with or without papillary atrophy of the tongue. METHODS: This study was performed with 21 hospitalized alcoholics divided into Atrophic Glossitis Group (n=13) and Normal Tongue Group (n=8). Healthy, non-alcoholic volunteers composed the Control Group (n=8). Anthropometry and bioelectric impedance were performed, and serum vitamins A, E, and B12 were determined. RESULTS: There were no statistical differences in relation to age (46.7±8.7 vs. 46.8±15.8 years) or gender (92.3% vs. 87.5% male), respectively. Control Group volunteers were also paired in relation to age (47.5±3.1 years) and male predominance (62.5%). In relation to hospitalized alcoholics without atrophic lesions of the tongue and Control Group, patients with papillary atrophy showed lower BMI (18.6 ± 2,5 vs 23.8 ± 3.5 vs 26.7 ± 3,6 kg/m² ) and body fat content 7.6 ± 3.5 vs 13.3 ± 6.5 vs 19.5 ± 4,9 kg). When compared with the Control Group, alcoholic patients with or without papillary atrophy of the tongue showed lower values of red blood cells (10.8 ± 2.2 vs 11.8 ± 2.2 vs 14.5 ± 1,6g/dL) and albumin (3.6 ± 0.9 vs 3.6 ± 0.8 vs 4.4 ± 0.2g/dL). The seric levels of vitamins A, E, and B12 were similar amongst the groups. CONCLUSION: Hospitalized alcoholics with papillary atrophy of the tongue had lower BMI and fat body stores than controls, without associated hypovitaminosis.

FUNDAMENTOS: A deficiência crônica de nutrientes pode levar à hipotrofia das papilas e da mucosa e do dorso da língua, considerada um sinal clássico de subnutrição protéico-energética. OBJETIVO: O objetivo do presente estudo é comparar o estado nutricional, incluindo as dosagens dos níveis séricos de vitaminas A, E e B12 em pacientes alcoolistas com ou sem alterações tróficas das papilas linguais. MÉTODOS: O estudo caso-controle incluiu 21 pacientes adultos alcoolistas internados em um hospital universitário. Utilizando-se de um sistema de fotografia da cavidade oral, dois clínicos independentes classificaram os indivíduos alcoolistas de acordo com a presença ou não de alterações tróficas na língua. Foram registrados os dados antropométricos, a composição corporal pela impedância bioelétrica e os exames laboratoriais para avaliação clínica e nutricional, incluindo dosagens das vitaminas A, E e B12. O estudo incluiu ainda voluntários saudáveis, não alcoolistas como Grupo Controle (n=8). A comparação entre os grupos foi feita por ANOYA-F ou pelo teste de Kruskal-Wallis, de acordo com a curva de normalidade dos resultados. Foram considerados significativos diferenças com p < 0,05. RESULTADOS: De acordo com a presença de alterações tróficas nas papilas linguais, os pacientes alcoolistas foram alocados no Grupo Língua Despapilada (n=13) e Grupo Língua Normal (n=8), sem diferença estatística quanto à idade (46,7 ± 8,7 vs 46,8 ± 15,8 anos) e gênero masculino (92,3 vs 87,5%). Os voluntários do Grupo Controle apresentaram 47,5 ±3,1 anos, sendo 62,5% do gênero masculino. Os pacientes alcoolistas com hipotrofia papilar apresentaram menor IMC (18,6 ± 2,5 vs 23,8 ± 3,5 vs 26,7 ± 3,6 kg/m2) e gordura corporal (7,6 ± 3,5 vs 13,3 ± 6,5 vs 19,5 ± 4,9 kg), quando comparados com os demais grupos. Em relação ao Grupo Controle, os alcoolistas apresentaram menores valores de hemoglobina (10,8 ± 2,2 vs 11,8 ± 2,2 vs 14,5 ± 1,6 g/dL) e albumina sérica (3,6 ± 0,9 vs 3,6 ± 0,8 vs 4,4 ± 0,2 g/dL). Os níveis plasmáticos de vitaminas A, E e B12 foram similares entres os grupos. CONCLUSÃO: Os pacientes alcoolistas com achados físicos de hipotrofia de papilas linguais apresentam menores valores em medidas antropométricas, de hemoglobina e albumina séricas que os grupos Controle ou de alcoolistas sem língua despapilada. Não houve evidências de hipovitaminoses associadas.

The effect of acute magnesium loading on the maximal exercise performance of stable chronic obstructive pulmonary disease patients

OBJECTIVE: The potential influence of magnesium on exercise performance is a subject of increasing interest. Magnesium has been shown to have bronchodilatatory properties in asthma and chronic obstructive pulmonary disease patients. The aim of this study was to investigate the effects of acute magnesium IV loading on the aerobic exercise performance of stable chronic obstructive pulmonary disease patients. METHODS: Twenty male chronic obstructive pulmonary disease patients (66.2 + 8.3 years old, FEV1: 49.3+19.8%) received an IV infusion of 2 g of either magnesium sulfate or saline on two randomly assigned occasions approximately two days apart. Spirometry was performed both before and 45 minutes after the infusions. A symptom-limited incremental maximal cardiopulmonary test was performed on a cycle ergometer at approximately 100 minutes after the end of the infusion. ClinicalTrials.gov: NCT00500864 RESULTS: Magnesium infusion was associated with significant reductions in the functional residual capacity (-0.41 l) and residual volume (-0.47 l), the mean arterial blood pressure (-5.6 mmHg) and the cardiac double product (734.8 mmHg.bpm) at rest. Magnesium treatment led to significant increases in the maximal load reached (+8 w) and the respiratory exchange ratio (0.06) at peak exercise. The subgroup of patients who showed increases in the work load equal to or greater than 5 w also exhibited significantly greater improvements in inspiratory capacity (0.29 l). CONCLUSIONS: The acute IV loading of magnesium promotes a reduction in static lung hyperinflation and improves the exercise performance in stable chronic obstructive pulmonary disease patients. Improvements in respiratory mechanics appear to be responsible for the latter finding.

Inflammatory and oxidative stress after surgery for the small area corrections of burn sequelae / Estresse inflamatório e oxidativo após cirurgia para correção de pequenas áreas de sequela de queimaduras

PURPOSE: To compare vitamin levels, inflammatory and oxidative stress markers before and after skin autograft surgery to correct burn scar areas. METHODS: This prospective study was conducted with 8 patients with a median age of 28 years (range, 16 to 40 years) that had burn sequelae and were admitted to a Burn Unit for correction of small burn scar areas [3.3 (1.0-5.0) percent of the corporal surface]. The volunteers were evaluated before and 48 hours after excision of scar tissue and skin autograft. Routine laboratory data, along with a food questionnaire and anthropometry were collected in the preoperative period. Serum vitamin A, C, E, B12 and folic acid levels, inflammatory markers (C-protein reactive, alpha-1-acid glycoprotein, ferritin) and oxidative stress markers (reduced glutathione - GSH and Thiobarbituric Acid Reactive Substances - TBARS) were determined at preoperative and postoperative phases. Data were analyzed with two-sample Wilcoxon test. RESULTS: All volunteers were clinically stable and had adequate nutritional status at admission. After surgery, C-reactive protein serum levels increased [0.4 (0.01-1.0) vs. 2.5 (0.6-4.7) mg/dL, p=0.01] and vitamin A levels decreased [3.4 (2.1-4.2) vs. 2.4 (1.6-4.1) µmol/L, p=0.01]. No changes occurred in other vitamins, ferrritin, alpha-1-acid glycoprotein, GSH and TBARS levels. CONCLUSION: Minimal metabolic changes were produced after skin autograft in small areas of well-nourished patients without active infection or inflammation.

OBJETIVO: Comparar os níveis séricos de vitaminas e dos marcadores de estresse oxidativo e inflamatório antes e após enxerto cutâneo para correção de pequenas áreas de cicatrizes hipertróficas de queimaduras. MÉTODOS: O estudo prospectivo foi conduzido com oito pacientes com mediana de idade de 28 anos (variação de 16 a 40 anos) que apresentavam cicatrizes fibróticas decorrentes de queimaduras. Todos os pacientes foram admitidos em Unidade de Queimados para serem submetidos a enxertos autólogos [3,3 (1,0 a 5,0) por cento da superfície corporal]. Os voluntários foram avaliados antes e 48 horas após a excisão do tecido cicatricial e do enxerto autólogo. Exames laboratoriais de rotina, além do questionário alimentar e da antropometria foram obtidos no período pré-operatório. Os níveis séricos das vitaminas A, C, E, B12 e ácido fólico, os marcadores inflamatórios (proteína C reativa, alfa-1-glicoproteína ácida e ferritina) e marcadores de estresse oxidativo (glutationa reduzida - GSH e Substâncias Reativas do Ácido Tiobarbitúrico - TBARS) foram determinados nas fases pré e pós-operatórias. Os dados foram analisados pelo teste de Wilcoxon pareado. RESULTADOS: Todos os voluntários estavam clinicamente estáveis e apresentavam estado nutricional adequado à admissão hospitalar. Após a cirurgia, houve aumento dos níveis séricos de proteína C reativa [0,4 (0,01-1,0) vs 2,5 (0,6-4,7) mg/dL, p=0,01], enquanto houve redução nos níveis de vitamina A [3,4 (2,1-4,2) vs 2,4 (1,6-4,1) µmol/L, p=0,01]. Não houve mudanças nos níveis séricos de outras vitaminas, ferritina, alfa-1-glicoproteína ácida, GSH e TBARS. CONCLUSÃO: Em pacientes com bom estado nutricional e sem evidência de atividade inflamatória ou infecciosa ocorrem mudanças metabólicas mínimas após enxerto autólogo de pequenas áreas de cicatrizes de queimadura.

Fructose and NAFLD: metabolic implications and models of induction in rats / Frutose e NAFLD: implicações metabólicas e modelos de indução em ratos

PURPOSE: The increase in fructose consumption is paralleled by a higher incidence of obesity worldwide. This monosaccharide is linked to metabolic syndrome, being associated with hypertriglyceridemia, hypertension, insulin resistance and diabetes mellitus. It is metabolized principally in the liver, where it can be converted into fatty acids, which are stored in the form of triglycerides leading to NAFLD. Several models of NAFLD use diets high in simple carbohydrates. Thus, this study aimed to describe the major metabolic changes caused by excessive consumption of fructose in humans and animals and to present liver abnormalities resulting from high intakes of fructose in different periods of consumption and experimental designs in Wistar rats. METHODS: Two groups of rats were fasted for 48 hours and reefed for 24 or 48 hours with a diet containing 63 percent fructose. Another group of rats was fed an diet with 63 percent fructose for 90 days. RESULTS: Refeeding for 24 hours caused accumulation of large amounts of fat, compromising 100 percent of the hepatocytes. The amount of liver fat in animals refed for 48 hours decreased, remaining mostly in zone 2 (medium-zonal). In liver plates of Wistar rats fed 63 percent fructose for 45, 60 and 90 days it's possible to see that there is an increase in hepatocytes with fat accumulation according to the increased time; hepatic steatosis, however, is mild, compromising about 20 percent of the hepatocytes. CONCLUSIONS: Fructose is highly lipogenic, however the induction of chronic models in NAFLD requires long periods of treatment. The acute supply for 24 or 48 hours, fasted rats can cause big changes, liver steatosis with macrovesicular in all lobular zones.

OBJETIVO: O aumento do consumo de frutose é concomitante a maior incidência mundial de obesidade. Este monossacarídeo está relacionado à Síndrome Metabólica, sendo vinculado à hipertrigliceridemia, hipertensão arterial, resistência à insulina e diabetes mellitus. É metabolizada principalmente no fígado, onde pode ser convertida em ácidos graxos, os quais serão estocados na forma de trigligérides ocasionando a esteatose hepática não alcoólica (NAFLD). Vários modelos de NAFLD utilizam dietas ricas em carboidratos simples. Desta forma, este trabalho teve como objetivos descrever as principais alterações metabólicas causadas pelo consumo excessivo de frutose em humanos e em animais e apresentar as alterações hepáticas decorrentes da alta ingestão de frutose em diferentes períodos de consumo e desenhos experimentais em ratos Wistar. MÉTODOS: Dois grupos de ratos Wistar foram mantidos em jejum durante 48 horas e realimentados por 24 ou 48 horas com dieta contendo 63 por cento de frutose. Outro grupo de ratos Wistar foi alimentado com 63 por cento de frutose durante 90 dias. RESULTADOS: A realimentação por 24 horas provocou acúmulo de grande quantidade de gordura. A quantidade de gordura hepática nos animais realimentados por 48 horas diminuiu, mantendo-se principalmente nas zona 2 (medio-zonal). Em fígados de ratos Wistar alimentados com 63 por cento de frutose até 90 dias foi possível observar que há aumento de hepatócitos com acúmulo de gordura consequente ao aumento do tempo, no entanto a esteatose hepática é leve (20 por cento). CONCLUSÕES: A frutose é altamente lipogênica, no entanto a indução de NAFLD em modelos crônicos necessita de longos períodos de tratamento. A oferta aguda, por 24 ou 48 horas, a ratos mantidos em jejum é capaz de ocasionar grandes mudanças hepáticas, com presença de esteatose macrovesicular em todas as zonas lobulares.

Experimental induction of steatosis in different tissues after the ingestion of a carbohydrate-rich diet: effect on the liver, on the heart and on indicators of oxidation / Esteatose experimental em diferentes tecidos induzida pela ingestão de dieta rica em carboidratos: efeito sobre o fígado, coração e indicadores do estresse oxidativo

CONTEXT: The western dietary pattern is characterized by a high calorie intake with a high proportion of simple sugars. This diet is associated with comorbidities such as hepatic fat deposition and is possibly related to non-alcoholic fatty liver disease. OBJECTIVE: To evaluate the capacity of a hyperglucidic diet to induce steatosis in adult male Wistar rats. After the administration of a carbohydrate-rich diet, we also evaluated the presence of hepatic and cardiac steatosis and the levels of intrinsic antioxidants in the liver. METHODS: Forty-six eutrophic adult male Wistar rats were used and 10 of them were chosen, at random, to serve as controls, while the remaining ones formed the experimental group. Control animals received the standard ration offered by the animal house and the experimental group received the hyperglucidic diet. The diets were offered for 21 days and, at the end of this period, tissue samples were collected for analysis of indicators of oxidative stress (malondialdehyde, and reduced glutathione) and of vitamin E. The animals were then sacrificed by decapitation and their viscera were removed for analysis of liver and heart fat. RESULTS: The hyperglucidic diet used induced hepatic fat deposition, with lipid vacuoles being detected in 83 percent of the livers analyzed by histology. No lipid vacuoles were observed in the heart. Malondialdehyde and reduced glutathione levels remained unchanged when the animals were submitted to the hyperglucidic diet, probably because there was no liver development of fibrosis or inflammation. In contrast, the levels of vitamin E (antioxidant) were reduced, as confirmed in the literature for steatotic animals. CONCLUSION: The hyperglucidic diet induced hepatic steatosis. In the heart there was an increase in fat content, although no histological changes were observed. These alterations cannot be explained by the presence of malondialdehyde or reduced glutathione (indicators of oxidation), since the values were similar in the groups studied. However, a significant reduction of vitamin E was observed in the experimental group.

CONTEXTO: O padrão alimentar ocidental é caracterizado pela ingestão de dieta rica em açúcares simples. Esta alimentação é associada com comorbidades como, por exemplo, deposição de gordura no fígado e possivelmente relacionada com a esteatose hepática não-alcoólica. OBJETIVO: Avaliar a capacidade de uma alimentação hiperglicídica induzir esteatose em ratos Wistar adultos. Após administração de uma dieta rica em hidratos de carbono, foi avaliada a presença de esteatose hepática cardíaca e a presença de antioxidantes no fígado. MÉTODOS: Quarenta e seis ratos Wistar adultos eutróficos foram utilizados no experimento. Destes, 10 animais escolhidos por meio de sorteio simples (ao acaso) foram considerados controles e os demais pertencentes ao grupo experimental. Os animais controles receberam, durante todo experimento dieta usual do biotério. Os animais do grupo experimental, durante 21 dias, receberam dieta com 70 por cento de sacarose. Ao final os animais foram sacrificados por decapitação e suas vísceras (fígado e coração) analisada quanto ao teor de gordura. As amostras de tecido hepático foram também analisadas quanto ao teor de antioxidantes (malondialdehido e glutationa reduzida) e vitamina E. RESULTADOS: A dieta hiperglicídica induziu a deposição de gordura no fígado, sendo os vacúolos lipídicos detectados em 83 por cento das amostras no fígado (histologia). No coração foi detectado bioquimicamente aumento do percentual de gordura, sem a detecção de vacúolos lipídico por histologia. Os teores de malondialdehido e glutationa reduzida não foram diferentes entre os animais dos grupos controle e experimental. Por outro lado, os valores de vitamina E, no grupo experimental, foram significativamente inferiores ao do grupo controle. CONCLUSÃO: A dieta hiperglicídica induziu ao esteatose hepática. No coração houve maior deposição de lípides, embora a histologia não tenha mostrado alterações. Esta deposição, tanto no coração como no fígado, não pode ser explicada pelos indicadores de oxidação utilizados. No entanto, foram observados baixos níveis de vitamina E, que pode estar associada a esta indução de esteatose, principalmente, hepática.

19-base pair deletion polymorphism of the dihydrofolate reductase (DHFR) gene: maternal risk of Down syndrome and folate metabolism / Polimorfismo de deleção de 19 pares de bases do gene dihidrofolato redutase (DHFR): risco materno para síndrome de Down e metabolismo do folato

CONTEXT AND OBJECTIVE: Polymorphisms in genes involved in folate metabolism may modulate the maternal risk of Down syndrome (DS). This study evaluated the influence of a 19-base pair (bp) deletion polymorphism in intron-1 of the dihydrofolate reductase (DHFR) gene on the maternal risk of DS, and investigated the association between this polymorphism and variations in the concentrations of serum folate and plasma homocysteine (Hcy) and plasma methylmalonic acid (MMA). DESIGN AND SETTING: Analytical cross-sectional study carried out at Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto (Famerp). METHODS: 105 mothers of individuals with free trisomy of chromosome 21, and 184 control mothers were evaluated. Molecular analysis on the polymorphism was performed using the polymerase chain reaction (PCR) through differences in the sizes of fragments. Folate was quantified by means of chemiluminescence, and Hcy and MMA by means of liquid chromatography and sequential mass spectrometry. RESULTS: There was no difference between the groups in relation to allele and genotype frequencies (P = 0.44; P = 0.69, respectively). The folate, Hcy and MMA concentrations did not differ significantly between the groups, in relation to genotypes (P > 0.05). CONCLUSIONS: The 19-bp deletion polymorphism of DHFR gene was not a maternal risk factor for DS and was not related to variations in the concentrations of serum folate and plasma Hcy and MMA in the study population.

CONTEXTO E OBJETIVO: Polimorfismos em genes do metabolismo do folato podem modular o risco materno para síndrome de Down (SD). Este estudo avaliou a influência do polimorfismo de deleção de 19 pares de base (pb) no íntron 1 do gene dihidrofolato redutase (DHFR) no risco materno para SD e investigou a associação entre esse polimorfismo e variações nas concentrações de folato sérico, homocisteína (Hcy) e ácido metilmalônico (MMA) plasmáticos. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo transversal analítico realizado na Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto (Famerp). MÉTODOS: 105 mães de indivíduos com trissomia livre do cromossomo 21 e 184 mães controles foram avaliadas. A análise molecular do polimorfismo foi realizada pela reação em cadeia da polimerase (PCR) por diferença de tamanho dos fragmentos. O folato foi quantificado por quimioluminescência, e Hcy e MMA foram determinados por cromatografia líquida/espectrometria de massas sequencial. RESULTADOS: Não houve diferença entre os grupos em relação às frequências alélica e genotípica (P = 0,44; P = 0,69, respectivamente). As concentrações de folato, Hcy e MMA não mostraram diferença significativa entre os genótipos, entre grupos (P > 0,05). CONCLUSÕES: O polimorfismo de deleção de 19 pb do gene DHFR não é um fator de risco materno para SD e não está relacionado com variações nas concentrações de folato sérico, Hcy e MMA plasmáticos na população estudada.

A hiperhomocisteinemia como fator de risco cardiovascular: perspectivas atuais / The hyperhomocysteinemia as a cardiovascular risk factor: actual perspectives

A homocisteína, uma intermediária do metabolismo da metionina, é considerada, de forma ainda não consensual, como um fator de risco independente para cardiopatia isquêmica. Objetivando revisar a literatura, realizamos uma pesquisa bibliográfica acerca da associação entre a hiperhomocisteinemia e o risco cardiovascular. Conclusivamente, a hiperhomocisteinemia determina uma maior homocisteinilação protéica e molecular de LDL, induzindo o surgimento de auto-anticorpos específicos anti-proteína homocisteinilada, e o aumento dos níveis circulantes de LDL oxidada, com consequente incremento da propensão à ateromatose vascular. Essa associação parece depender, intrinsecamente, dos níveis séricos de dois importantes co-fatores envolvidos diretamente em seu metabolismo, o ácido fólico e a cobalamina. Indivíduos portadores de hiperhomocisteinemia têm reduzidos o risco cardiovascular e a mortalidade global se suplementados com esses co-fatores. Entretanto, essa ação benéfica parece estar restrita aos indivíduos que utilizam essas vitaminas como forma de prevenção primária, uma vez que, nos portadores de coronariopatia aterosclerótica sua utilização não conseguiu, na maioria dos estudos, minimizar a incidência de eventos isquêmicos ou a taxa de óbitos. Conclui-se que a hiperhomocisteinemia é um fator de risco independente para doença cardiovascular aterosclerótica, devendo, por isso, ser tratada precocemente, antes do desenvolvimento de sintomas isquêmicos, com a suplementação de ácido fólico e de cobalamina, objetivando o controle de seus níveis séricos e, consequentemente, do risco cardiovascular intrínseco. Esse controle clínico faz-se essencial principalmente naqueles indivíduos que, além da hiperhomocisteinemia, são portadores de outros fatores de risco clássicos para vasculopatia aterosclerótica.

Homocysteine, an intermediate of metionine metabolism, is considered, without a universal consent, an independent risk factor for ischemic cardiopathy. In order to review the literature, we conducted a bibliographical research interested in the association between hyperhomocysteinemia and cardiovascular risk. Conclusively, the hyperhomocysteinemia determines greater protein and LDL-cholesterol homocysteinilation, inducing specific auto-antibodies against homocysteinilated proteins and higher circulating levels of oxidized LDL-cholesterol, increasing the chances of vascular atherosclerosis. This association seems to depend, intrinsically, on the levels of two important co-factors involved in the methyl cycle, folic acid and cobalamin. Individuals with hyperhomocysteinemia, once supplemented with these vitamins, have reduced their cardiovascular risk and global mortality. However, this beneficial action seems to be restricted to people that use it as a form of primary prevention, since its use in individuals with atherosclerotic coronary artery disease did not reduce the incidence of ischemic events or mortality rates. It is concluded that the hiperhomocisteinemia is an independent cardiovascular risk factor, and should therefore be treated early, before the development of ischemic symptoms, with folic acid and cobalamin supplementation in order to control their serum levels and thus reduce the intrinsic cardiovascular risk. This seems to be important mainly in those individuals that, besides the hyperhomocysteinemia, carry others habitual risk factors for vascular atherosclerosis.

Influência da resposta inflamatória de fase aguda nos níveis séricos de retinol e da proteína de ligação do retinol em pacientes com AIDS / Influence of acute-phase inflammatory response on serum levels of retinol and retinol binding protein in HIV/AIDS patients

INTRODUÇÃO: a hiporretinolemia constitui fator prognóstico independente em pacientes com AIDS, e a atividade inflamatória causa redução dos níveis séricos deste nutriente na população em geral. Entretanto, faltam estudos que avaliem o impacto da atividade inflamatória sobre o nível sérico do retinol em pacientes com AIDS. MÉTODOS: foram avaliados transversalmente 41 pacientes internados por complicações da AIDS, que tiveram quantificados alguns marcadores de inflamação (proteína C reativa e fator de necrose tumoral alfa) e concentrações séricas de retinol e da proteína de ligação do retinol. RESULTADOS: apesar da baixa (14,6 por cento) prevalência de hiporretinolemia evidenciou-se correlação negativa dos marcadores de inflamação com os níveis séricos de retinol e de sua proteína de ligação nos pacientes com AIDS. CONCLUSÕES: a atividade inflamatória de fase aguda está associada a baixos níveis séricos de retinol em indivíduos com AIDS.

INTRODUCTION: Hyporetinolemia is an independent prognostic factor in AIDS patients. Inflammatory activity causes a reduction in the serum levels of this nutrient in the general population. However, there are no studies assessing the impact of inflammatory activity on the serum retinol level in AIDS patients. METHODS: A cross-sectional assessment was conducted on 41 patients hospitalized due to AIDS complications. Inflammatory markers (C-reactive protein and tumor necrosis factor-alpha) and serum retinol and retinol binding protein concentrations were quantified. RESULTS: Despite the low (14.6 percent) prevalence of hyporetinolemia, a significant negative correlation was observed between the inflammatory markers and the serum retinol and retinol binding protein levels in AIDS patients. CONCLUSIONS: Acute-phase inflammatory activity is associated with low serum retinol levels in individuals with AIDS.

Effect of methionine load on homocysteine levels, lipid peroxidation and DNA damage in rats receiving ethanol / Efeito da carga de metionina nos níveis de homocisteína, peroxidação lipídica e dano ao DNA em ratos que receberam etanol

Changes in the metabolism of methionine can cause hyperhomocysteinemia, inducing a triad of atherosclerosis, hypertension, and increased oxidative stress. The generation of free radicals and oxidative damage to DNA is important in the liver damage caused by ethanol. In this study, the effect of methionine overload associated or otherwise with acute administration of ethanol on homocysteine values, damage to DNA, lipoperoxidation and vitamin E was evaluated. Thirty rats were divided into 3 groups: Group Ethanol 24 hours (EG24), Group Methionine 24 hours (MG24), and Group Methionine and Ethanol 24 hours (MEG24). TBARS, vitamin E, GS and, homocysteine values were determined and the Comet assay was carried out. Increased GSH, vitamin E and homocysteine levels were observed for MEG24, and increased TBARS were observed in EG24. The Comet assay showed an increase in DNA damage in EG24 and DNA protection in MEG24. The administration of ethanol decreased antioxidant levels and increased TBARS, indicating the occurrence of oxidative stress with possible DNA damage. The combination of methionine and ethanol had a protective effect against the ethanol-induced damage, but increased the levels of homocysteine.

Alterações no metabolismo da metionina podem ocasionar hiper-homocisteinemia, quadro indutivo de aterosclerose, hipertensão e aumento do estresse oxidativo. A geração de radicais livres e dano oxidativo ao DNA são importantes na injúria hepática provocada pelo etanol. Neste estudo avaliaram-se os efeitos da sobrecarga de metionina associada ou não à administração aguda de etanol sobre valores de homocisteína, dano ao DNA, lipoperoxidação e vitamina E. Foram utilizados 30 ratos Wistar distribuídos em 3 Grupos: Grupo Etanol 24 horas (GE24), Grupo Metionina 24 horas (GM24) e Grupo Metionina e Etanol 24 horas (GME24). Realizaram-se determinações hepáticas de SRATB, vitamina E, GSH, homocisteína e Teste do Cometa e determinações plasmáticas de GSH e homocisteína. Valores aumentados de GSH, vitamina E e homocisteína foram observados para o GME24, e de SRATB no GE24. O Teste do Cometa mostrou aumento do dano ao DNA no GE24 e proteção ao DNA no GME24. A administração de etanol diminuiu os níveis de antioxidantes e aumentou o de SRATB, indicando ocorrência de estresse oxidativo, podendo ocasionar dano ao DNA. A presença da metionina associada com o etanol agiu como protetora contra os danos do etanol, mas aumentou os níveis de homocisteína.

Hiper-homocisteinemia e risco cardiometabólico: [revisão] / Hyperhomocysteinemia and cardiometabolic risk: [review]

A hiper-homocisteinemia, quando considerada como fator causal de doenças vasculares, tem suscitado muitas discussões. Estudos caso-controle, retrospectivos e prospectivos têm identificado relação entre concentrações plasmáticas elevadas de homocisteína e doenças vasculares. Na presente revisão, objetivou-se compreender melhor a inter-relação entre as concentrações plasmáticas de homocisteína e doenças vasculares, além do envolvimento de fatores de risco clássicos para a doença: os genéticos, como as mutações em genes que codificam as enzimas envolvidas no metabolismo da homocisteína, e os nutricionais, como a deficiência de vitaminas do complexo B. Foram consultadas as publicações das principais bases de dados em saúde, no período de 1962 a 2009. O mecanismo pelo qual a hiper-homocisteinemia atua como fator de risco para doenças vasculares ainda não está totalmente esclarecido; entretanto, sugere-se o envolvimento da disfunção endotelial e da peroxidação lipídica. O tratamento da hiper-homocisteinemia fundamenta-se na suplementação alimentar e medicamentosa, com ácido fólico e vitaminas B6 e B12.

Hyperhomocysteinemia, when considered as a causal factor of vascular diseases, has been subject of much discussion. Case-control, retrospective and prospective studies have identified a relationship between high plasma concentrations of homocysteine and vascular disease. The aim of the present review was to better understand the interrelation between plasma concentrations of homocysteine and vascular diseases, as well as the involvement of classical risk factors for the disease: genetic factors, such as mutations in the genes that codify the enzymes involved in the metabolism of homocysteine, and nutritional factors, such as complex B vitamin deficiency. The publications of the main databases in health were consulted for the period 1962 to 2009. The mechanism by which hyperhomocysteinemia acts as a risk factor for vascular diseases still has not been fully clarified, but involvement of endothelial dysfunction and lipid peroxidation is suggested. The treatment of hyperhomocysteinemia is based on food supplements and medication, with folic acid and vitamins B6 and B12.

Avaliação vestibular por videonistagmografia de portadores de deficiência crônica de zinco por síndrome do intestino curto / Vestibular evaluation using videonystagmography of chronic zinc deficient patients due to short bowell syndrome

A presença do elemento químico zinco na via auditiva e a sua provável participação na gênese de alguns tipos de disacusia estão bem documentadas, porém não há estudos funcionais que mostrem os impacto da deficiência sistêmica de zinco no sistema vestibular, nem estudos anatômicos descritivos comprovando a existência do íon nas estruturas da via vestibular. OBJETIVO: Este estudo foi realizado com o objetivo de relacionar a alteração na homeostase do zinco com anormalidades do funcionamento da via vestibular. MATERIAL E MÉTODOS: Este é um estudo de casos, retrospectivo, clínico, onde nove indivíduos portadores de deficiência crônica de zinco, entre outros distúrbios nutricionais, consequentes à síndrome de má absorção, foram submetidos à avaliação vestibular. Os resultados deste grupo foram comparados com os resultados de um grupo considerado normal do ponto de vista nutricional (grupo controle). RESULTADOS: Todos os parâmetros da análise vestibular do grupo experimental mostraram-se alterados em comparação com o grupo controle. CONCLUSÃO: A comparação entre os grupos mostrou diferenças significativas em diversos parâmetros da análise vestibular e chamou a atenção para uma possível participação das alterações disabsortivas na origem das desordens vestibulares.

The presence of zinc in the auditory pathways and its probable participation in tinnitus and hearing loss are known facts, although there are no clinical trials and experimental studies showing the impact of hypozincemia in the vestibular system and zinc existence in the vestibular pathway, respectively. AIM: This study is an attempt to correlate hypozincemia and abnormal vestibular function. METHODS: This is a clinical retrospective case study where nine patients suffering of chronic zinc deficiency had their serum zinc determined and were submitted to videonystagmography. Results were compared to a normal (control) group. RESULTS: All vestibular test parameters were altered when we compared experimental and control groups. CONCLUSION: Comparison between groups shows significant differences in many aspects of the vestibular analysis and calls our attention towards a possible participation of zinc on the genesis of vestibular disorders.

Efeitos da quercetina na lesão pulmonar induzida por bleomicina: um estudo preliminar / Effects of quercetin on bleomycin-induced lung injury: a preliminary study

OBJETIVO: Investigar os efeitos da quercetina em um modelo de inflamação pulmonar e fibrose induzidas por bleomicina. MÉTODOS: Setenta e nove hamsters machos adultos foram randomizados para aplicação de injeções pelas vias intratraqueal (IT) e intraperitoneal (IP) em quatro configurações: veículo IP/salina IT (grupo VS, n = 16); salina IT/quercetina IP (grupo QS, n = 16); bleomicina IT/veículo IP (grupo VB, n = 27); e bleomicina IT/quercetina IP (grupo QB, n = 20). A quercetina e a bleomicina foram aplicadas em doses de 30 mg/kg/dia e 10 U/kg, respectivamente.A quercetina foi iniciada/suspensa 3 dias antes/14 dias depois das injeções IT. RESULTADOS: A taxa de mortalidade do grupo VB foi significantemente superior à dos demais grupos (44 por cento vs. VS: 0 por cento; QS: 0 por cento; QB: 15 por cento). O grupo VB exibiu níveis pulmonares de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (× 10-2 nmol/mg) significativamente maiores (6,6 ± 1,3 vs. VS: 5,5 ± 0,8; QS: 2,5 ± 0,6; e QB: 5,8 ± 0,6).Os grupos VB/QB mostraram níveis pulmonares de glutationa reduzida (× 10-2 nmol/mg) significativamente menores que os dos grupos VS/QS (28,9 ± 13,8/28,6 ± 14,8 vs. 43,9 ± 16,0/51,1 ± 20,3) e níveis de hidroxiprolina (mg/g) significativamente maiores (201,6 ± 37,3/177,6 ± 20,3 vs. 109,6 ± 26,1/117,5 ± 32,0). CONCLUSÕES: Em um modelo animal de lesão pulmonar, a quercetina exibiu efeitos antiinflamatórios que são relacionados, pelo menos em parte, a suas propriedades antioxidantes.

OBJECTIVE: The aim of this study was to identify the best experimental model in which to observe the pulmonary alterations characterizing hepatopulmonary syndrome (HPS). METHODS: Male Wistar rats, with mean weight of 250 g, were used in four experimental models: inhaled carbon tetrachloride; intraperitoneal carbon tetrachloride; partial portal vein ligation; and bile duct ligation (BDL). The animals in all groups were divided into control and experimental subgroups. The following variables were measured: transaminase levels; blood gases; lipoperoxidation, using thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) and chemiluminescence; and levels of superoxide dismutase (SOD) anti-oxidant activity. Anatomopathological examination of the lung was also performed. RESULTS: There were statistically significant differences between the BDL control and BDL experimental groups: aspartate aminotransferase (105.3 ± 43 vs. 500.5 ± 90.3 IU/L); alanine aminotransferase (78.75 ± 37.7 vs. 162.75 ± 35.4 IU/L); alkaline phosphatase (160 ± 20.45 vs. 373.25 ± 45.44 IU/L); arterial oxygen tension (85.25 ± 8.1 vs. 49.9 ± 22.5 mmHg); and oxygen saturation (95 ± 0.7 vs. 73.3 ± 12.07 percent). Lipoperoxidation and antioxidant activity also differed significantly between the two BDL groups (control vs. experimental): TBARS (0.87 ± 0.3 vs. 2.01 ± 0.9 nmol/mg protein); chemiluminescence (16008.41 ± 1171.45 vs. 20250.36 ± 827.82 cps/mg protein); and SOD (6.66 ± 1.34 vs. 16.06 ± 2.67 IU/mg protein). The anatomopathological examination confirmed pulmonary vasodilatation in the BDL model. In the other models, there were no alterations that were characteristic of HPS. CONCLUSIONS: The data obtained suggest that the BDL model can be used in future studies involving hepatic alterations related to oxidative stress and HPS.

Nível sérico de zinco e sua associação com deficiência de vitamina A em crianças pré-escolares / Zinc serum levels and their association with vitamin A deficiency in preschool children

OBJETIVOS: Identificar a prevalência da deficiência de zinco em uma população com alta prevalência de deficiência de vitamina A; verificar se a deficiência de zinco apresenta associação com deficiência de vitamina A; verificar a influência de alguns fatores de risco (idade, sexo, diarréia e febre) na gênese da deficiência de zinco. MÉTODOS: Estudo transversal com 182 crianças saudáveis com idades > 24 meses e < 72 meses. Obtiveram-se amostras de sangue periférico em jejum para dosagem dos níveis séricos de zinco. Também foram obtidas informações sobre a presença de diarréia e/ou febre nos 15 dias precedentes à pesquisa. A identificação da deficiência de vitamina A foi realizada através do teste de dose-resposta após 30 dias a uma suplementação com vitamina A -+S30DR. RESULTADOS: Das crianças estudadas, 0,5 por cento (1/182) apresentou nível sérico de zinco < 65 µg/dL; entretanto, 74,7 por cento (136/182) apresentavam deficiência de vitamina A. Não houve correlação entre os níveis séricos de zinco e os de retinol. Episódios febris e/ou diarréicos não alteraram os níveis de zinco. Não houve também diferença entre os níveis de zinco entre os sexos. As crianças com idade entre > 48 e < 60 meses de idade tenderam a apresentar menores níveis de zinco do que as demais faixas etárias. CONCLUSÃO: A prevalência de deficiência de zinco foi baixa e não representou fator de risco para deficiência de vitamina A. As crianças com idades entre > 48 e < 60 meses tenderam a apresentar menores médias de nível sérico de zinco do que as demais faixas etárias. Febre e/ou diarréia prévios ao estudo não alteraram os níveis séricos de zinco.

OBJECTIVES: To identify the prevalence of zinc deficiency in a population with high prevalence of vitamin A deficiency; to verify whether zinc deficiency is associated with vitamin A deficiency in the population studied; to verify risk factors for zinc deficiency (sex, age, diarrhea and fever). METHOD: Cross-sectional study of 182 healthy children aged > 24 months and < 72 months. Peripheral blood samples were obtained from fasting children to determine zinc serum levels. Information about presence of diarrhea and/or fever during the 15 days preceding the study was also obtained. Vitamin A deficiency was identified by a serum 30-day dose-response test. RESULTS:Of the children studied, 0.5 percent (1/182) presented zinc serum levels < 65 µg/dL; however, 74.7 percent (136/182) of them had vitamin A deficiency. Zinc serum levels were not correlated with retinol serum levels. Zinc serum levels were not changed by previous diarrhea and/or fever. There was no difference in zinc levels between boys and girls. Children aged between > 48 and < 60 months tended to have lower zinc serum levels than children of other ages. CONCLUSION: Zinc deficiency prevalence was low and did not represent a risk factor for vitamin A deficiency. Children aged between > 48 and < 60 months tended to have lower zinc serum levels than children of other ages. Zinc serum levels were not changed by previous diarrhea and/or fever.

Ferro e nutrição parenteral total / Iron and total parenteral nutrition

A compatibilidade do ferro com outros nutrientes na nutrição parenteral não foi bem esclarecida.Um estudo mostrou que 100 mg de ferro dextran, adicionados à solução de um litro de aminoácidos e dextrose durante um período de 18 horas à temperatura ambiente, não levou à instabilidade da solução. Os resultados desse estudo foram confirmados.No entanto, o ferro dextran adicionado a soluções de aminoácidos, glicose e lipídios pode levar à instabilidade da mistura.São necessários mais estudos sobre o potencial de efeitos adversos do ferro adicionado à nutrição parenteral, sobre a dose segura para administração de ferro e também sobre estabilidade da solução parenteral quando adicionada de ferro.